盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后镇痛的有效性和安全性: 前瞻性, 随机, 盲法, 多中心, 阳性对照临床研究

盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后镇痛的有效性和安全性: 前瞻性, 随机, 盲法, 多中心, 阳性对照临床研究内容摘要：

中华麻醉学杂志２０１３年３月第３３卷第３期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，Ｍａｒｃｈ ２０１３，Ｖ０１．３３，Ｎｏ．３ ２６９ ・疼痛诊疗与研究・ 盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后 镇痛的有效性和安全性：前瞻性、随机、 盲法、多中心、阳性对照临床研究 许幸 吴新民 【摘要】 目的 薛张纲 王祥瑞 熊利泽 田呜 姚晨 评价盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后镇痛的有效性和安全性。方法 本研 究为前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照临床研究。选择择期全麻下腹部手术和骨科手术患者２４０ 例，年龄１８～６４岁、体重４０～９５ ｋｇ、性别不限、ＡＳＡ分级Ｉ或Ⅱ级。采用随机数字表法，将其分为２组 （ｎ＝１２０）：硫酸吗啡注射液组（Ｍ组）和盐酸羟考酮注射液组（０组）。术毕拔除气管导管或喉罩后当 患者主诉疼痛时，立即静脉注射吗啡或羟考酮１ ｍｇ，必要时重复给药，直至ＶＡＳ评分≤４０ ｍｍ，随后开 启ＰＣＡ泵（０．９％生理盐水将研究药物稀释至０．５ ｍｇ／ｍｌ，总量１００ ｍ１）行术后ＰＣＩＡ镇痛４８ ｈ，背景输注 速率０．５ ｍｇ／ｈ，ＰＣＡ量吗啡或羟考酮１ ｒａｇ／次，锁定时间５ ｒａｉｎ。疗效指标：于用药后３、２４、４８ ｈ时行静 态和动态ＶＡＳ评分，并行非劣效检验。记录术后４８ ｈ内研究药物总用量、补救镇痛药物使用情况、 ＰＣＡ无效按压次数和总次数、镇痛满意度。安全性指标：记录用药后７２ ｈ内不良事件的发生情况，并 ２组各时点静态和动态ＶＡＳ评分、补救镇痛 行实验室检查（血常规、尿常规和血生化检查）。结果 率、ＰＣＡ无效按压次数和总按压次数、镇痛满意度、研究药物总用量、不良事件比较差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）。２组均无严重不良事件发生。不良事件中发生率最高的是恶心，其次为呕吐。２组恶心、 呕吐发生率和严重程度比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），而骨科手术患者Ｏ组恶心、呕吐的发生率 低于Ｍ组（Ｐ＜０．０５）。２组其他不良事件及实验室检查异常发生率均较低。２组各时点静态和动态 ＶＡＳ评分均数之差的９５％可信区问皆在１５ ｍｍ之内（假设非劣效检验界值）。结论盐酸羟考酮注射 液术后ＰＣＩＡ可安全有效地减轻中、大型手术后患者疼痛，其镇痛效果与硫酸吗啡注射液相似，而骨科 手术患者应用盐酸羟考酮注射液术后ＰＣＩＡ镇痛时恶心、呕吐的发生较应用硫酸吗啡注射液时低，两 药的镇痛效能比接近１：１。 【关键词】羟可酮；镇痛，病人控制；疼痛，手术后 Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｕｎｄｅｒ ｇｅｎｅｒａｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｂｌｉｎｄ，ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ， ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ：ａ ＸＵ Ｘｉｎｇ＋，ＷＵ Ｘｉｎ—ｒａｉｎ，ＸＵＥ Ｚｈａｎｇ－ｇａｎｇ，ＷＡＮＧ Ｘｉａｎｇ－ｒｕｉ，ＸＩＯＮＧ Ｌｉ－ｚｅ，ＴＩＡＮ Ｍｉｎｇ， ＹＡＯ Ｃｈｅｎ．＋Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３４，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＷＵ Ｘｉｎ—ｍｉｎ．Ｅｍａｉｌ：ｘｍｗｕ２７８４＠ｈｏｔｍａｉｌ．ＣＯｒｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐｏｓｔｏｐ— ｅｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｔｈｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｕｎｄｅｒ ｇｅｎｅｒａｌ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ ｉｎ ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｗｏ ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｂｌｉｎｄ， ｈｕｎｄｒｅｄ ａｎｄ ｆｏｒｔｙ ＡＳＡ ｓｅｘｅｓ，ａｇｅｄ １８—６４ ｙｒ，ｗｅｉｇｈｉｎｇ ４０—９５ ｋｇ，ｓｃｈｅｄｕｌｅｄ ｆｏｒ ｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｇｅｎｅｒａｌ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，ｗｅｒｅ Ｍ）ａｎｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝１２０ ｅａｃｈ）：ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ Ｏ）．Ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｏｒ ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ ｏｒ Ｉ ｏｒⅡｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃ ｓｕｒｇｅｒｉｅｓ ｕｎｄｅｒ ｓｕｌｆａｔｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ １ ｍｇ ｗａｓ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｉｎｔｒａｖｅｎｏ— ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—１４１６．２０１３．０３．００１ 作者单位：１０００３４北京大学第一医院麻醉科（许幸、吴新民）；复吐大学中山医院麻醉科（薛张纲）；上海交通大 学医学院附属仁济医院麻醉科（工祥瑞）；第四军医大学西京医院麻醉科（熊利泽）；北京友谊医院麻醉科（田呜）；北 京大学临床研究所（姚晨） 通信作者：吴新民，Ｅｍａｉｌ：ｘｍｗｕ２７８４＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｉｎ 万方数据 ２７０ 生堡壁醒堂盘查垫１３年３月第３３卷第３期Ｃｈｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐｌａｉｎｅｄ ｏｆ ｐａｉｎ ａｆｔｅｒ ｔｒａｃｈｅａｌ ｅｘｔｕｂａｔｉｏｎ ｗｈｅｎ ｕｓｌｙ ｏｒ ｒｅｍｏｖａｌ ｏｆ ｔｈｅ ｌａｒｙｎｇｅａｌ ｔｒａｔｉｏｎ ｗａｓ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｉｆ ｎｅｃｅｓｓａｒｙ ｕｎｔｉｌ ＶＡＳ≤４０ ｍｍ．Ｔｈｅｎ ｐａｔｉｅｎｔ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｍｇ／ｍ１）ｗｉｔｈ ｍｌ，０．５ ｐｕｍｐ ｗａｓ Ｐａｉｎ ａｔ ｕｐ ｗｉｔｈ ｓｅｔ ｗａｓ ｔｅｓｔ ｏｒ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｗａｓ ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ １ ｍｌ ｂｏｌｕｓ ｄｏｓｅ，ａ ５ ｍｉｎ ａ ａｎｄ ｄｕｒｉｎｇ ｒｅｓｔ ｉｎｆｅｒｉｏｒｉｔｙ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．Ｔｏｔａｌ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｕｎｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｏｒ ｈ ａｆｔｅｒ ａｔ ａ ｅｖｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｔｅ ｏｆ ０．５ ｍｇ／ｈ． ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｒｅｓｃｕｅ ｅｖｅｎｔ ｓｃｏｒｅｓ ａｔ ａｎａｌｇｅｓｉｃ，ｔｈｅ ｓａｔｉｓｆａｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ａｎｄ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓ ｆ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ａｎｄ ｄｕｒｉｎｇ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｒｅｓｔ ｎｏｎ— ａｔ Ｔｈｅｒｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ，ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ａｎａｌｇｅｓｉｃ，ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｕｎｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ ｄｏｓｅｓ ａｎｄ ａｔｔｅｍｐｔｓ，ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ’Ｓ ｓａｔｉｓｆａｃｔｉｏｎ，ｔｏｔａｌ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｏｒ ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ，ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｅｖｅｎｔｓ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓ ｏｆ ｎａｕｓｅａ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．９５％ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ ａｔ ｃｌｕｓｉｏｎ ｅａｃｈ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔ ｗａｓ ｗｉｔｈｉｎ １５ ｎａｕｓｅａ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈａｔ ｉｓ ｔｗｏ ｄｒｕｇｓ ｉｓ ｃｌｏｓｅ ｔｏ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｓ ｅｖｅｎｔ ｗａｓ ｎａｕｓｅａ ｅｖｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｗｅｒｅ ｔｏ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｔｈａｔ ｗｅｒｅ ｆｅｗｅｒ ａｎｄ ａｂｎｏｒｍａｌ ｗａｓ ｎｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）． ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｍｅａｎ ＶＡＳ ｏｆ ｓｅｒｉｏｕｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｎａｕｓｅａ，ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｖｏｍｉｔｉｎｇ．Ｔｈｅｒｅ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃ ｓｕｒｇｅｒｉｅｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｓｉｍｉｌａｒ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｎｏ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ ｍｍ（ｂｏｕｎｄａｒｙ ｖａｌｕｅｓ ＰＣＩＡ ｗｉｔｈ ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｈｅ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓ ａｎｄ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ０ ｔｈａｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｍ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ａｄｖｅｒｓｅ ａｓ ３，２４ ａｎｄ ４８ ｄｏｓｅ，ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ａｔｔｅｍｐｔｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ’Ｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ＶＡＳ ｎｏ ｒｅｓｃｕｅ ｒａｒｅ ａｔ ｒｏｕｔｉｎｅ ｔｅｓｔ，ｂｌｏｏｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ）ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｎｎｅｄ ｗｉｔｈｉｎ ７２ ｈ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｕｒｉｎｅ Ｔｈｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ（１ａｓｔｉｎｇ ｆｏｒ ４８ ｈ）．Ｔｈｅ ＰＣＩＡ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ，ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈｉｎ ４８ ｈ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ａｄｖｅｒ