云南省一线ART 失败的HIV/AIDS 病人更换以克力芝为基础二线药物的疗效

云南省一线ART 失败的HIV/AIDS 病人更换以克力芝为基础二线药物的疗效内容摘要：

云南省一线 ART 失败的 HIV/AIDS 病人更换以 克力芝为基础二线药物的疗效 李惠琴，劳云飞，楼金成，李侠，杨欣平，谢荣慧，周曾全，董兴齐 （云南省传染病专科医院/艾滋病关爱中心，昆明 650301） 摘要： 目的 评估艾滋病病毒（HIV）感染者/艾滋病（AIDS）病人（简称 HIV/AIDS 病人）一线抗病毒治疗 (ART) 失败后，各抗病毒治疗药物的耐药情况，更换为含有克力芝（LPV/r）抗病毒治疗方案后的疗效以及影响疗效的因素分析。 方法 采用回顾性队列分析的方法对国家免费抗病毒治疗信息系统中，云南省一线治疗失败、有耐药检测结果、更换含克力 芝的二线方案，至少接受二线治疗 3 个月以上的 HIV/AIDS 病人进行分析。所有的统计分析都使用 SAS 9.2 完成。 结果 共 入选 1 312 人，其中男性 812 人, 占 61.9%，女性 500 人，占 38.1%，平均年龄(36.18±10.36)岁。更换含 LPV/r 的二线方案后， 6 个月至 48 个月病毒完全抑制率达到 73.0%~82.0%。单因素分析发现，使用替诺福韦+拉米夫定+LVP/r、启动 ART 12 个月以 后发生病毒学失败、治疗失败后病毒载量（VL）＜5 000 拷贝/mL，这三项指标对病毒抑制率的影响有统计学意义。多变量 分析也显示，更换方案后 12 个月后，VL 的抑制率与这三项指标和更换方案时 CD4+ T 淋巴细胞计数水平有关。 结论 一线 抗病毒药物治疗失败之后更换含 LPV/r 的二线方案，可以取得较好的治疗效果。为了获得较好的二线药物治疗效果，在发现 病毒学失败后应加强依从性教育，3 个月内复查病毒载量，若 2 次 VL≥1 000 拷贝/mL 应尽早更换标准二线治疗方案。 关键词： 艾滋病；抗病毒治疗；二线抗病毒治疗；效果评价 中图分类号：R512.91；R373.9　 　 文献标志码：A 文章编号:1672-5662(2017)09-0000-00 Effect of LPV/r based second-line ART after failure of the first-line ART in Yunnan province Li Huiqin, Lao Yunfei, Lou Jincheng, Li Xia, Yang Xinping, Xie Ronghui, Zhou Zengquan, Dong Xingqi. (Infectious Disease Hospital/AIDS Care Centre of Yunnan Province, Kunming 650301, China) Abstract：Objective To evaluate the drug resistance of ARV after failure in the first-line antiretroviral therapy and to analyze th e effect and impact factors of the followed replacement regimen of LPV/r. Methods A retrospective cohort analysis was conducted am ong the patients who failed in the first-line treatment and replaced with LPV/r as the second-line treatment at least 3 months in Yunnan province. SAS 9.2 was used for the statistical analysis. Results 1312 patients were enrolled in this study with 812 males(61.9%) and 5 00 females(38.8%). The average age was 36.18±10.36 years. The compelet viral inhibition rate increased by 73%-82% after the replac ement therapy of LPV/r for 6 to 48 months. Univariate analysis revealed that three indicators of TDF+3TC+LVP/r, virological failure a fter ART activation for 12 months and VL<5000 copies/mL after the treatment failure had significant impact on the viral inhibition rate. Multivariate analysis also showed the assosiation between the inhibition rate of viral loads and the above three indicators after replace ment regimen for 12 months or CD4 counts at the beginning of the replacement. Conclusion Replacement treatment of LPV/r as the se cond-line regimen is effective for patients who failed in the first-line therapy. It has limited value to guide the second-line therapy base d on the resistant results. To get clinical benefit from the second-line therapy, compliance education should be strengthened and the sta ndard regimen should be changed in case of VL≥1000copies/mL for twice detected in 3 months. Key words: HIV; ART; Second-line treatment; Evaluation of effect 收稿日期：2017-06-22；修回日期：2017-08-01 基金项目：云南省科技厅应用基础研究计划自筹项目（2013FZ217）；国家“十三五”传染病科技重大专项 （2017ZX10202101-001-009） 作者简介：李惠琴（1964－），女，云南省昆明市人，主任医师，从事艾滋病防治工作。Email： wjlhq2003@sina.com 云南省是全国艾滋病（AIDS）疫情最严重的省份之一， 自 2004 年启动艾滋病抗病毒治疗( ART)[1]以 来，治疗一年以上的患者 90%病毒载量（VL）＜400 拷贝/mL[2],治疗 6 个月以上的患者有 82.9%达到病毒检 测不到水平，耐药率低于 5%[3]，自 2008 年开始，云南省将艾滋病病毒（HIV）耐药检测结果用于指导二线 治疗药物的更换，现将结果报告如下。 1 对象与方法 1.1 对象 云南省一线治疗失败、有耐药检测结果、更换含 LPV/r 的二线方案，至少接受二线治疗＞3 个 月的 HIV 感染者/AIDS 病人（简称 HIV/AIDS 病人），共 1 312 人。 1.2 方法 1）入选标准：① 一线抗病毒治疗失败：为病毒学失败,并且一线方案中不含洛匹那韦+利托那 韦（LPV/r,克力芝）；② 更换二线方案前有 HIV 耐药检测结果；③ 更换为含 LPV/r 的二线方案，持续 3 个月以上，且有 CD4+T 淋巴细胞（简称 CD4 细胞）计数和 HIV-核糖核酸（RNA）检测结果。根据《国家 免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》(2004-2008 年按照第 1 版、2008-2011 年按照第 2 版、2011-2014 年按 照第 3 版) [4-6]，对符合治疗条件的患者进行抗病毒治疗并进行相关的随访检测。 2) 采用回顾性队列研究的方法，选取云南省各定点抗病毒治疗机构上报到中国疾病预防控制中心信息 管理系统中的成人和青少年（14~18 岁）抗病毒治疗数据部分，截止时间为 2014 年 12 月 30 日。 3）检测方法：CD4 细胞计数和 VL 检测在各州（市）第一人民医院或云南省艾滋病关爱中心检测，HI V 耐药检测由云南省艾滋病关爱中心完成，检测方法已在既往的文章中进行了报告[7-8]。 1.3 统计方法 使用 SAS 9.2，α=0.05 的双侧检验，可信区间都为双侧 95%的可信区间；对定性指标用频数 和百分比进行总结，对定量指标用描述性统计量描述；使用单因素 COX 比例风险模型和多因素 COX 比例 风险模型（采用向前筛选法，P 值 < 0.20 筛选进入最终模型的风险因素）考虑不同的风险因素对病毒学失 败时间的影响。 2 结果 2.1 入选患者基本情况 1 312 人中，男 812 人(61.9%)，女 500 人 (38.1%)，初始 ART 平均年龄（36.19 ±10.36）岁；汉族 773 人 (58.9%)，少数民族 413 人(31.5%)，未确定 126 人(9.6%)；确诊到治疗的时间 （17.59±27.29）个月，初始 ART 到出现病毒学失败时间（20.26±16.82）个月，启动治疗时基线 CD4 细胞 （180.4±113.81）个/mm3，更换为含 LPV/r 前 CD4 细胞(256.4 ±169.33）个/mm3，更换为含 LPV/r 前 HIV-1 RNA (8.67 ±2.48) Log10 拷贝/mL。受教育程度、职业、传播途径见表 1。 表1 入选 HIV/AIDS 病人基线特征 特征 人数 构成比% 教育 n (%) 文盲 小学 中学 高中及以上 未确定 102 446 455 131 178 7.8 34.0 34.7 10.0 13.6 职业 n (%) 农民 工人 退休人员 商业服务人员 干部 家务劳动者或失业者 其他 未确定 738 44 14 48 13 235 106 114 56.3 3.4 1.1 3.7 1.0 17.9 8.1 8.7 HIV 传染途径 n (%) 5 0.4 410 31.3 8