蛇床子的化学成分及药理作用的研究进展
蛇床子的化学成分及药理作用的研究进展内容摘要：
第 23 卷 第 4 期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 2 0 0 6 年 4 月 Journal of Shenyang Pharmaceutical University Vol123 No14 Apr. 2006 p 1256 文章编号 : 1006 2858 ( 2006) 04 0256 05 蛇床子的化学成分及药理作用的研究进展 陈 艳1 , 张国刚1 , 余仲平2 ( 11 沈阳药科大学 中药学院 ,辽宁 沈阳 110016 ; 21 东北制药集团沈阳第一制药厂 ,辽宁 沈阳 110023) 摘要 : 目的 对中药蛇床子的化学成分和生物活性作一综述 。方法 按照化合物的结构类型对蛇床子 的化学成分进行分类 ,并且对其主要的生物活性进行综述 。结果 蛇床子含有多种化学成分 ,主要含 香豆素类化合物 ,此外还有色原酮类 ,苯并呋喃类 ,糖类 ,以及萜醇类等多种化合物 。药理方面 ,蛇床 子具有降压 、 抗菌 、 抗病毒及抗炎和抗肿瘤等生物活性 。结论 为蛇床子的研究与开发提供了参考 。 关键词 : 蛇床子 ; 化学成分 ; 药理作用 中图分类号 : R 932 文献标识码 : A 蛇床子为伞形科 ( U mbelliferae ) 蛇床属植物 蛇床 ( Cni di u m mon nieri ( L . ) Cuss. ) 的干燥成熟 果实 。蛇床子性温 ,味辛苦 ,有小毒 。外用燥湿杀 虫止痒 , 内服温肾壮阳 , 祛风燥湿 。用于治疗阳 痿 ,宫冷 , 寒痹腰痛 , 外治滴虫性阴道炎 , 手 、 足癣 感染等 。据近代药理研究蛇床子有抗诱变 , 抗肿 瘤 ,抗心律失常等作用 [ 1 ] 。 1 化学成分 相对含量较高的组分主要有倍半萜类 , 此外还有 酯类和萜醇类化合物 。 111 简单香豆素类 现在发现蛇床子中含有的简单香豆素类的化 合物有 : 蛇床子素 (osthol ,1 ) [2 ] 、 auraptenol [2 ,3 ] ( 2 ) 、 [2 ] demethyl auraptenol (3) 、 2′deoxymeranzin hy2 drate[3 ] (4) 、 水合橙皮内酯 ( meranzin hydrate ,5) [3 ] 、 marrayacarpin A[3 ] ( 6 ) 、7 methoxy 8 formylcouma2 rin[3 ] (7 ) 、 以及 6 methoxy 8 methylcoumarin[4 ] ( 8 ) 。 蛇床子主要含香豆素类化合物 , 此外还有色 原酮类和苯并呋喃类化合物 。蛇床子挥发油中 , 化合物 1～7 的结构式见图 1 ,化合物 8 的结构式见 图 2。 Fig. 1 Structures of compounds 1 7 112 线型呋喃香豆素 Fig. 2 Structure of compound 8 此类化合物以线型呋喃香豆素为基本结构 ,常 在 5 ,8 位有取代基。如 : 欧芹属素乙 ( imperatorin , 9) [2 ] 、 别英波托林 ( allisoimperatorin , 10 ) [3 ] 、 iisogos2 [2 ] [2 ,5 ,6 ] ferol (11) 、 、 花椒毒 佛手柑内酯 ( bergaten ,12) 收稿日期 :2005 04 05 作者简介 : 陈艳 ( 1982 ) ,女 ( 汉族) ,山西大同人 ,硕士 ,从事天然产物化学研究 , E mail great chenyan @163. com ;张 国刚 ( 1965 ) ,男 ( 汉族 ) , 辽宁沈阳人 , 副教授 , 博士 , 主要从事天然产物化学研究和抗病毒中药研究 , Tel. 024 23986511 ,E mail zggt h @163. com 。 第4期 陈 艳等 : 蛇床子的化学成分及药理作用的研究进展 素 ( xanthotoxin , 13 ) [2 ] 、花 椒 毒 酚 ( xanthotoxol , 14 ) [2 ] 、5 醛 基 花 椒 毒 酚 ( 5 formylxanthotoxol , 257 15) [3 ] 、 异虎耳草素 (isopimpinellin ,16) [2 ,6 ] 。化合物 9～16 的结构式见图 3 。 Fig. 3 Structures of compounds 9 16 113 角型呋喃香豆素 此类化合物以角型呋喃香豆素为基本结构 , 取代基通常在呋喃环上 。在 8 位有双键的呋喃香 豆素 ,如 : 白芷素 ( angelicin ,17 ) [ 2 ] 、 2′乙酰白芷素 [5 ] [5 ] ( 2′acetylangelicin ,18) 、 orselone ( 19) 。 亚苷元 ( columbianetin ,20 ) [ 2 ,6 ] 、 又如蛇床定 ( cni2 [6 ] diadin , 21 ) 、哥 伦 狭 缝 芹 定 ( columbianadin , 22) [ 2 ,5 ,6 ] 、O isovalery columbianetin[ 6 ] ( 23 ) 以及 O acetyl columbianetin [ 2 ,5 ,6 ] ( 24 ) 。化合物 17 ～ 24 的结构式见图 4 。 在 8 位无双键的角型呋喃香豆素 。如哥伦比 Fig. 4 Structures of compounds 17 24 在 8 、 9 位有取代基的角型呋喃香豆素 ,如 : 当 ( 归元素 archangelicin , 25 ) [ 2 ] 、 食用当归元素 ( eu2 dltin, 26 ) [2 ,5 ,6 ] 、( 3′R ) 3′ hydroxycolumbianetin [2 ] 115 其他类成分 分子中含双香豆素母核的化合物 , 如 cnidi2 monal [ 3 ] ( 38 ) 、 cnidimarin [ 3 ] ( 39 ) 。苯并呋喃类化 25～29 的结构式见图 5 。 合 物 。如 cnideoside A [ 8 ] ( 40 ) 、cnideoside B [ 8 ] ( 41) 、 cnideol B [ 8 ] ( 42) 。化合物 38 ～ 42 的结构式 114 色原酮 见图 7 。 此类化合物 以 色 原 酮 为 基 本 结 构 。如 dl umtatin [ 2 ] ( 30 ) 、 cnidimol A [ 2 ] ( 31 ) 、 cnidimol B [ 2 ] 除上述成分外 , 还从蛇床子中分离出一些其 β谷 他成分 ,如 p coumaric acid[ 2 ] 、 diosmetin [ 2 ,3 ] 、 ( 32) 、 cnidimol C[ 7 ] ( 33 ) 、 cnidimol D [ 7 ] ( 34 ) 、 cnidi2 甾醇 [ 5 ] 、 单萜 、 倍半萜 、 萜醇类 [ 9 ,10 ] 以及多种糖苷 mol E[ 7 ] ( 35 ) 、 cnidimol F[ 7 ] ( 36 ) 、 karenin [ 7 ] ( 37 ) 。 类 [ 11 ,12 ] 化合物 。蛇床子挥发油中 ,倍半萜烯类的 化合物 30～37 的结构式见图 6 。 相 对含量质量分数在85 %以上 ,酯类组分质量分 (27) 、 cniforin A[2 ,5 ] ( 28) 、 cniforin B[2 ] ( 29) 。化合物 沈 阳 药 科 大 学 学 报 258 第 23 卷 Fig. 5 Structures of compounds 25 29 Fig. 6 Structures of compounds 30 37 Fig. 7 Structures of compounds 38 42 数在 7 % 以 上 , 萜 醇 类 组 分 质 量 分 数 在 2 % 以 上 [ 13 ] 。 2 药理作用 211 对心血管系统的影响 21111 抗心律失常作用 蛇床子的水提取物 、 总香豆素对氯仿诱发的 小鼠室颤 ,氯化钙诱发的大鼠室颤均有明显的预 防作用 ,蛇床子素和花椒毒酚同样具有此药理作 用 ,并能提高家兔心室电致颤阈 。蛇床子的水提 取物 、 总香豆素 、 蛇床子素 、 花椒毒酚对心肌细胞 膜的钠离子内流有明显的抑制作用 [ 14 ] 。 第4期 陈 艳等 : 蛇床子的化学成分及药理作用的研究进展 21112 抑制心脏 、 扩张血管作用 痒反应 [ 25 ] 。 蛇床子素对离体豚鼠左心房呈剂量依赖性负 性肌力作用 ,对离体豚鼠心房呈负性频率作用 ; 蛇 床子素可使去甲肾上腺素 、 CaCl2 和高 K + 除极化 所致的家兔主动脉收缩量 — — —效反应曲线右移 , 218 抗诱变 , 抗癌作用 259 蛇床子素 、 欧芹属素乙 、 佛手柑内酯 、 异虎耳 草素 、 花椒毒酚 、 花椒毒素在黄曲霉素 B1 诱变的 抑制作用中具有较高的活性 [ 26 ] ; 蛇床子水提取液 最大反应降低 , 表明蛇床子素有松弛血管平滑肌 的作用 [ 15 ] 。蛇床子素有一定的降压作用 [ 16 ] 。 212 对呼吸系统的影响 蛇床子总香豆素具有松弛由药物 ( 组胺 、 乙酰 胆碱) 引起的支气管痉挛和直接舒张支气管的作 用 ,此作用可被β 肾上腺素受体阻断剂心得安所 可抑制 S130 肉瘤 , 延长生存天数 , 可抑制肿瘤生 阻断 ,小鼠灌服蛇床子总香豆素后 ,体内酚红排出 量明显增加 ,表明有较强的祛痰作用 [ 17 ] 。 213 对免疫系统的影响 21311 增强非特异性免疫功能 [ 2 ] 马场 きみ江 , 滨崎富美代 , 小泽贡 , 等 . 中国产蛇床 蛇床子素能增强小鼠网状内皮细胞的吞噬功 能 ,显著增加碳粒廓清指数及吞噬指数 [ 18 ] 。 21312 抗炎作用 蛇床子素和花椒毒酚可抑制二甲苯引起的小 鼠耳壳肿胀及醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透 性增高 ,明显抑制小鼠肉芽肿 。蛇床子素和花椒 毒酚对角叉莱胶诱发的大鼠及切除双侧肾上腺的 大鼠足肿胀有明显的抑制作用 , 花椒毒酚还可降 低大鼠足肿胀部位炎症组织内 P GE 含量 ,但蛇床 子素不影响大鼠足肿胀部位炎症组织内 P GE 含 量 [ 19 ,20 ] 。 214 对神经系统的影响 蛇床子总香豆素对中枢神经系统有一定的抑 制作用 ; 蛇床子素可显著增强阈下
