新旧法规中有关中药新药药理毒理方面要求之比较

新旧法规中有关中药新药药理毒理方面要求之比较内容摘要：

第 29 卷第 3 期 中国中药杂志 Vol. 29, Issue 3 2004 年 3 月 China Journal of Chinese Materia Medica March, 2004 药事管理 新旧法规中有关中药新药药理毒理方面要求之比较 1* 黄芳华 , 李建荣 2 ( 1. 国家食品药品监督管理局 药品审评中心, 北京 100038; 2. 中国中医研究院 中药研究所, 北京 100700) [ 摘要] 结合中药新药审评的工作实际, 浅谈个人工 作体会, 比较新、旧药品注册管理 法规在中 药新药药理 和 毒理学研究方面的变化。 [ 关键词] 新法规; 中药新药; 药理; 毒理 [ 中图分类号] R 288; R 285 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1001- 5302( 2004) 03-0284- 04 药品注册管理办法 ( 试行) 已于 2002 年 12 月 1 日开 始 实施, 新法规的实施对新药的审评人 员和研究人 员都提出 了 真实地说明药品的安全性和有效性, 才能提高 我国中药新 药 的研制水平。 新的要求, 如何理解 法规 的精神 实质, 对 我们 的工作 有着 重 第 22 条中规定: 国 家药 监局 和省、自治 区、直辖 市药 监 要的意义。现就正文和 附件 中有关 中药 药理 毒理方 面的 内 局根据需要对研究情况进行核查, 可 要求申请 人或者承担 试 容, 结合新旧法规的变化, 谈一下个人的认识和体会。 验的药物研究机构按照其申报资料的项 目、 方 法和数据进 行 1 正文部分对药理毒理方面的要求 重复 试验, 并派员现 场考 察试 验过程; 也 可以 委托药 品检 验 新办法在原新药审 批办法 ( 规定 从 事安 全性研 究的 实 所或者其他药物研 究机构 进行 重复 试验。此 条规定 明确 了 验室应符合国家药品监督管理局 GLP 的相应要求, 实验动 物 可要 求对申报品种进行重复试验, 对药品的安 全、 有 效、 质量 应符合国家药品监督管理局的有关要求, 以保证 各项实验 的 可控提供了进一步的保障。 科学性和实验结果 的可靠 性 ) 的基 础上, 对临 床前 安全 性 2 评价再次进 行了规 范。新办 法第 17 条要 求 药 物临 床前 研 2. 1 申报资料项目的变化 附件( 一) 新旧法规中药理毒理方面的比较 究必须执行 有关管理规 定, 其中 安全性 评价 必须执 行 药 物 非临床研究质量管理 规 范 与原新药审批办 法比, 新的 注册 管理办 法( 以下 简称 新 。从目 前 新药 申报 资料 中可 看 办法) 中增加了药理 毒理 综述 资料, 并在 长期 毒性资 料后 增 出, 现在从事中药新药药理毒理试验 研究单位的 水平参差 不 加了依赖性资料, 增加了过敏性、溶血性、局部 刺激性等及 与 齐。为最大限度的保障药品的安全和有效 , 提高 试验单位 的 局部 、 全身给药的特 殊安 全性 资料、药代 动力 学资料 等的 资 研究水平至关重要。只有 通过科学、规范的试验, 才能客观、 料要求( 表 1) 。 表 1 申报资料项目的比较 新药审批办法 药品注册管理办法 19 药理毒理研究资料综述 13 主要药效学试验资料及文献资料 14 一般药理学试验资料及文献资料 20 主要药效学试验资料及文献资料 21 一般药理学试验资料及文献资料 15 急性毒性试验资料及文献资料 22 急性毒性试验资料及文献资料 16 长期毒性试验资料及文献资料 23 长期毒性试验资料及文献资料; 依赖性试验资料及文献资料 24 过敏性( 局部、全身和光敏毒性) 、溶血性和局部( 血管、皮肤、黏膜、肌肉等) 刺激性等主要 与局部、全身给药的特殊安全性试验资料和文献资料 17 致突变试验资料及文献资料 25 致突变试验资料及文献资料 18 生殖毒性试验资料及文献资料 26 生殖毒性试验资料及文献资料 19 致癌试验资料及文献资料 27 致癌试验资料及文献资料 28 药代动力学试验资料及文献资料 2. 2 对不同申报类别的药理毒理 资料要求 [ 收稿日期] 2003-12-04 [ 通讯 作者] * com 黄芳 华, Tel: ( 010) 68585566, E-mail: hfh2@ sina. 原新药审评办法 将新 药分 为 5 类, 新办 法将 中药、天 然 药物的要求进行了统一, 并将已 有国家标准 的药品 亦放入 其 中, 将中药、天然药物分为了 11 项, 其中注册分类 1~ 10 的 品 284 第 29 卷第 3 期 中国中药杂志 Vol. 29, Issue 3 2004 年 3 月 China Journal of Chinese Materia Medica March, 2004 种为新药, 注册分类 11 的品种为已有国家标准的药品。 原办法中将中 药材 及中 药制 剂分 开, 有 不同 的要 求, 新 注册办法将两者的要求统一。现结合 新旧法 规类别 的变化, 对药理毒理方面的要求对比如下: 2. 2. 1 注册 分类第 1 项 未在 国内上市销 售的中药、天然 药 物中提取的有效成分及其制剂 相当于原新药第一类中的 中 药材中提 取的有 效成分 及 的可替代的功能范围内。如果代用品 为单一 成分, 应当提 供 动物药代动力学试验资料及文献资料。 现方法中对代用品的使用范围进 行了限 定, 仅 可用于 被 批准的可替 代的功 能范 围。另 一方 面, 对来 源进 行了 限定, 若未被法定标准进 行收载, 则 药理 毒理 方面 要求 相应 提高, 需按注册分类第 2 项的要求提 供申报资 料( 以下有 效部位 制 成的制剂及复 方制 剂亦有 同类 要求) , 加强 了对 无法 定标 准 其制剂、复方中 提取 的有效 成分 。药 理毒 理方 面要 求基 本 的药材的管理。 未变, 需提供所有 的资 料项 目。作 为中 药一 类新 药, 因其 有 2. 2. 4 效成分基本 清楚, 已达 到相当 纯度 ( 单 一成 分的 含量 应当 占 用部位制成的制剂 总提取物的 90% 以上) , 药理 毒理 基本要 求同 化学一 类药 的 注册分类第 4 项 未在国内上市销售的中药材新的 药 相当于原新药第二类中的 中 药材新的 药用部 位及其 制 要求, 需提供主要药效学、一般药理 学、急性毒性、长 期毒性、 剂 。前者是指具 有法定 标准 的中药 材 原动、植 物新 的药 用 特殊毒性( 致突变、生殖毒性、 致 癌试验) 、 药 代动力 学试验 资 部位制成 的制 剂。原 办 法 要求 提 供主 要 药效 学、一般 药 理 料及文献资料。 学、 急毒、长毒试验资料 , 现 新办 法除 以 上四 项外, 还 需提 供 随着科 技水 平 的发 展, 现 代 生产 工 艺 如提 取、分 离、纯 三致试验资料及文献资料。 化、 分析检测手段 和设备 的不 断进 步, 由有 效成 分组 成的 制 2. 2. 5 注册 分类第 5 项 未在 国内上市销 售的从中 药、 天然 剂日趋成为新药研究的热点。在此种 情况下, 我们 应日益 完 药物中提取的有效部位制成的制剂 善对该类药的相关技术要求, 为 该类药物的 研发和 审评提 供 由原新 药第二类中 的 中药 材、天 然药 物中 提取 的有 效 相应的依据。另 外, 该类 药物 的正 确发 展方 向也 极其 重要, 部位及其制 剂 、 复 方中提 取的 有效部 位 群 归并 而来。 药 这是我们和各研发 机构 需要 共同关 注和 探讨 的问 题。因 为 理毒理方面基本要求 未变, 要 求提供 主 要药 效学、一 般药 理 该类药物需耗费较大量的中药资源, 而且成 本较其 他类中 药 学、 急毒、 长 毒试 验 资料, 但 若 其 中有 没 有法 定 标 准的 中 药 新药昂贵, 因而如 何开发 出确 实安 全有 效, 并具 有治 疗特 色 材、 天然药物, 则还需提供三致试验资料及文献资料。 的一类新药是首先应 考虑 的问 题, 因此, 该 类新 药的 开发 应 2. 2. 6 综合考虑多方面的因素。 药物制成的复方制剂 2. 2. 2 注册 分类第 2 项 未在 国内上市 销售的来源 于植物、 动物、 矿物等药用物质制成的制剂 由原新药第一类 新 发现 的中 药材 及其 制剂 而来。 制 剂方面药理 毒理要 求基 本未变, 需 提供 所有的 资料 项目 ( 与 第 1 项有效成分 及其制 剂不 同之 处是 无需 提供 药代 动力 学 资料) 。 2. 2. 3 注册分类第 3 项 中药材的代用品 注册 分类第 6 项 未在 国内上市销 售的由中 药、 天然 由原新药第 三类 中的 新 的中药 复 方制 剂 、 以 中药 疗 效为主的中药和化学药品的复方 制剂 改变而 来。现法规 中 将复方制剂分为三种 情况: 传 统中药 复 方制 剂、现代 中药 复 方制剂、 天然药物复方制剂。 根据不同的情况, 如处方的 来源、方中药 材的应 用情况、 处方的理论基础、适应症 的不 同, 药理 毒理 方面 有不 同的 要 求( 表 2) 。 由原第一类第一项 中药材 的人 工制 成品 与原 新药 第 传统中药复 方制 剂, 处方、工艺、功 能主 治都 是传 统的, 二类中第三项 中药材以人工方 法在动物 体内的制 取物及 其 而且处方中药材必须具有法定标准, 并且该 主治病 证在国 家 制剂 归并改变而成。 中成药标准中没有收载。 原 中药材的人工制成品 按原一 类药的 要求, 需提供 主 现代中 药复方制剂 的药 理毒 理要 求与 原来 的中 药三 类 要药效、 一般药理、急毒、 长毒、三致试 验资料 及文献 资料, 而 新药的要 求有 着 相似 之 处。一 般 情况 下, 需 进 行 主要 药 效 中药材以人工 方法 在动物 体内 的制取 物及 其制剂 按原 二 学、 急性毒性试验 和长期 毒性 试验, 但 若处 方中 有无 法定 标 类药的要求, 需提供主要药效、一般 药理、急毒、长毒 资料, 无 准的药用物质或含天然药物、 有 效成分、化学 药品, 药理毒 理 须提供三致试验资料。 方面要求相应提高。 新办法将其统 一为: 若 该代 用 品未 被法 定标 准收 载, 则 较之旧法 规, 复 方 制剂 中 加 入了 天 然药 物 复 方制 剂 一 按注