一氧化碳中毒迟发性脑病免疫学机制研究进展

一氧化碳中毒迟发性脑病免疫学机制研究进展内容摘要：

中国现代神经疾病杂志 2014 年 10 月第 14 卷第 10 期 · 858 · Chin J Contemp Neurol Neurosurg, October 2014, Vol. 14, No. 10 ·专 题 讲 座· 一氧化碳中毒迟发性脑病免疫学机制研究进展 冯凯 郑志东 许贤豪 【摘要】 一氧化碳中毒迟发性脑病系指部分一氧化碳中毒患者在急性中毒症状恢复后再次出现一 系列以急性痴呆、精神症状，以及锥体束和锥体外系症状为主的神经系统症状与体征。目前对其发病机 制尚不明确，越来越多的研究显示免疫学机制可能参与其发病并起重要作用。本文拟对近年一氧化碳 中毒迟发性脑病免疫学机制的研究进展进行概述，以期对今后临床研究有所提示。 【关键词】 一氧化碳中毒； 脑疾病； 综述 Research progress in immunological mechanism of delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning FENG Kai1, ZHENG Zhi⁃dong1, XU Xian⁃hao2 Department of Neurology, Beijing Shunyi Hospital, Beijing 101300, China 2 Department of Neurology, Beijing Hospital, Beijing 100730, China Corresponding author: FENG Kai (Email: fk168@126.com) 【Abstract】 Delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning (DEACMP) is a syndrome constituted by acute dementia, psychiatric symptoms, pyramidal and extrapyramidal symptoms, which can be developed after the original clinical symptoms of carbon monoxide poisoning recovered. Lots of studies have been done to explain the mechanisms of DEACMP, and more and more researches have demonstrated that the immunological mechanism may be involved in or play an important role on the pathogenesis of the process. This article will review the researches of immunological mechanism of DEACMP in recent years and give some prompts to clinical study in the future. 【Key words】 Carbon monoxide poisoning; Brain diseases; Review 1 一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）属迟发性 由 于 迟 发 性 脑 病 之 发 病 机 制 复 杂，存 在 各 种 不 脑 病，系 指 部 分 一 氧 化 碳 中 毒 患 者 在 急 性 中 毒 症 状 同 学 说，目 前 认 为 该 病 的 发 生 是 由 多 种 机 制 共 同 作 恢 复 后，经 过 一 段 时 间 的“ 假 愈 期”后 出 现 一 系 列 以 用的结果。 急 性 痴 呆 、精 神 症 状 ，以 及 锥 体 束 和 锥 体 外 系 症 状 一、免疫学机制 为 主 的 神 经 系 统 症 状 与 体 征，为 急 性 一 氧 化 碳 中 毒 针对迟发性脑病的临床表现及影像学脑白质 最 为 严 重 的 并 发 症，其 发 病 率 占 急 性 一 氧 化 碳 中 毒 脱 髓 鞘 持 续 时 间 和 转 归，大 多 数 学 者 认 为 其 发 病 与 的 12% ~ 30%，一般发生于急性中毒后 2 个月 免 疫 因 素 相 关，且 为 较 重 要 的 机 制 ［3⁃5］。 目 前 认 为， ［1］ 。迟 发 性 脑 病 具 有 典 型 的 组 织 病 理 学 改 变，即 脑 白 质 脱 脱髓鞘病变是中枢神经系统异常自身免疫反应的 髓 鞘，基 底 节 软 化、坏 死，大 脑 皮 质 和 海 马 神 经 元 变 结 果 ，反 应 过 程 中 有 各 种 免 疫 细 胞 、免 疫 球 蛋 白 和 性、坏死等 ［2］ 。长期临床观察发现，迟发性脑病仍具 有较高的病残率，其发病机制目前尚不明确 ［1，3］ 免 疫 因 子 参 与，导 致 脑 白 质 广 泛 性 脱 髓 鞘 和 双 侧 苍 。近 白 球 对 称 性 软 化，病 灶 中 可 见“ 袖 套”样 淋 巴 细 胞 浸 年 来，有 关 迟 发 性 脑 病 的 免 疫 学 机 制 越 来 越 受 到 重 润，与 多 发 性 硬 化（MS）、实 验 性 自 身 免 疫 性 脑 脊 髓 视，笔者拟就其研究进展作一概述。 炎（EAE）的组织病理学改变颇为相似 ［5⁃6］。目前，有 关迟发性脑病免疫学机制的证据有免疫介导的炎 doi:10.3969/j.issn.1672⁃6731.2014.10.006 作 者 单 位 ：101300 北 京 市 顺 义 区 医 院 神 经 内 科（冯 凯 ，郑 志 东）；100730 卫生部北京医院神经内科（许贤豪） 通讯作者：冯凯（Email：fk168@126.com） 性 脱 髓 鞘、细 胞 免 疫 与 增 殖 及 细 胞 因 子 参 与。 （1）免 疫 介 导 的 炎 性 脱 髓 鞘：髓 鞘 碱 性 蛋 白（MBP）是 神 经 系 统 髓 鞘 的 重 要 成 分，为 髓 鞘 蛋 白 中 抗 原 活 性 最 强 的 蛋 白 质，其 在 脑 脊 液 中 表 达 水 平 升 高 是 中 枢 神 经 中国现代神经疾病杂志 2014 年 10 月第 14 卷第 10 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, October 2014, Vol. 14, No. 10 系 统 脱 髓 鞘 病 变 的 特 征 性 改 变 。 众 多 研 究 显 示，一 氧 化 碳 中 毒 可 导 致 脑 脊 液 髓 鞘 碱 性 蛋 白 水 平 升 高， 而迟发性脑病则呈中枢神经系统脱髓鞘的脑脊液 变化 。髓鞘碱性蛋白作为抗原可使 T 细胞致敏， ［3⁃7］ · 859 · 碳中毒第 3 天时，巨噬细胞炎性蛋白⁃1 达峰值水平， 至第 7 天时细胞间黏附分子⁃1 达峰值水平。由此推 测这两种免疫因子可能参与了迟发性脑病的发生 与 发 展 。 而 且，二 者 达 峰 值 的 时 间 差 也 与 趋 化 因 子 后 者 攻 击 并 破 坏 髓 鞘，经 修 饰 的 髓 鞘 因 受 到 免 疫 攻 先 活 化 后 结 合 其 受 体，再 激 活 黏 附 因 子 的 病 变 过 程 击 而 脱 失，而 T 细 胞 致 敏 所 需 时 间 恰 与“ 假 愈 期”相 相 一 致，细 胞 间 黏 附 分 子⁃1 阳 性 细 胞 可 能 是 淋 巴 细 符，最终诱发迟发性脑病 ［8］ 。亦有研究表明，迟发性 脑病与脱髓鞘和髓鞘碱性蛋白降解有关 ［4⁃5］ 。因为 胞 ，其 在 巨 噬 细 胞 炎 性 蛋 白 ⁃1 作 用 下 ，先 贴 于 血 管 壁，随 着 细 胞 间 黏 附 分 子⁃1 被 巨 噬 细 胞 炎 性 蛋 白⁃1 有 证 据 显 示，一 氧 化 碳 中 毒 初 期 海 马 和 齿 状 回 可 出 激 活 ，前 者 使 淋 巴 细 胞 更 加 牢 固 地 黏 附 于 血 管 壁 ， 现 短 暂 性 髓 鞘 碱 性 蛋 白 降 解 且 降 解 时 间 与“ 假 愈 最 后 在 二 者 的 共 同 作 用 下 ，T 细 胞 穿 透 血 管 壁 到 达 期”相 符 ［5，9］ ，髓 鞘 碱 性 蛋 白 水 平 降 低 可 能 是 迟 发 性 脑 病 之 始 动 因 子 ，一 氧 化 碳 中 毒 后 ，由 于 脑 组 织 自 由 基 分 泌 增 加 ，引 起 脂 质 过 氧 化 ，使 髓 鞘 碱 性 蛋 白 脑 组 织 炎 症 部 位 而 发 挥 作 用，高 压 氧 治 疗 可 以 降 低 二者表达水平，减少 T 细胞进入脑组织，从而达到治 疗目的。此外，谢小萍等 ［13］对一氧化碳中毒后不同 发 生 异 常 修 饰 和 降 解 ，激 活 自 身 免 疫 反 应 ，使 修 饰 测量时间点大鼠脑组织形态学变化和单核细胞趋 后 的 髓 鞘 受 到 免 疫 攻 击 而 脱 失 ，诱 发 迟 发 性 脑 病 。 化 蛋 白⁃1（MCP⁃1）表 达 变 化，以 及 单 核/巨 噬 细 胞 聚 （2）细 胞 免 疫 与 增 殖：已 知 有 多 种 炎 性 免 疫 损 伤（包 括 体 液 免 疫 和 细 胞 免 疫）参 与 迟 发 性 脑 病 的 发 病 。 炎 症 反 应 为 一 复 杂 的 动 态 过 程，包 括 一 系 列 炎 性 细 集 进 行 研 究 显 示，一 氧 化 碳 中 毒 第 7 天 时 脑 组 织 表 达 单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 ⁃ 1，并 可 见 单 核/巨 噬 细 胞 聚 集，提 示 单 核/巨 噬 细 胞 参 与 了 迟 发 性 脑 病 的 发 生， 胞 和 炎 性 因 子 的 参 与；而 免 疫 反 应 则 是 机 体 对 病 原 为其免疫学机制提供了新的证据。 （3）细 胞 因 子 的 体或异物通过免疫系统时的防御反应。当病原体 参 与 ：相 关 研 究 表 明 ，炎 性 因 子 肿 瘤 坏 死 因 子 ⁃ α 或 异 物 侵 入 机 体 后 ，激 活 体 液 免 疫 和 细 胞 免 疫 ，体 液免疫为 B 细胞经抗原刺激后产生全身性或局部性 （TNF⁃α），干 扰 素⁃γ（IFN⁃γ），白 细 胞 介 素（IL）⁃2、4、 6、8、10、18，可溶性 IL⁃2 受体（sIL⁃2R）和 C⁃反应蛋白 抗 体 ，其 实 质 是 抗 原 抗 体 结 合 反 应 ；而 细 胞 免