桔青霉素简介及其免疫学检测方法研究进展

桔青霉素简介及其免疫学检测方法研究进展内容摘要：

维普资讯 http://www.cqvip.com 第 ３３卷 卫 第 １期　 生 研 Ｖｏ１．３３　 Ｎｏ．１ 　 究　 Ｊ ａｎ． ２００４　 ＪＯＵＲＮＡＬ　 ＯＦ　 ＨＹＧＩ ＥＮＥ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　 １ ２４　 ２ ００４年 　 １月　 － 文 章 编 号 ：１ ０００— ８０２０（２００４）０１— ０１ ２４・ ０４　 综 述 ・ 　 桔 青 霉 素 简 介 及 其 免 疫 学 检 测 方 法 研 究 进 展　 刘仁 荣 许 杨　 南 昌 大 学 食 品 科 学 教 育 部 重 点 实 验 室 ，南 昌 ３３ ００４７　 摘要 ： 桔 青 霉 素 是 能 引 起 肾 脏 毒 性 的 真 菌 毒 素 ，并 有 致 癌 性 。 本 文 综 述 了桔 青 霉 素 的 物 理 、化 学 和 生 物　 学特 性 及 其 免 疫 学 检 测 方 法 研 究 进 展 。 　 关 键词 ： 枯 青 霉 素　 生 物 学　 免 疫 检 测　 中图分 类号 ： Ｒ１ ５５、 ５１ 　 ＴＳ２ ０７， ４　 文献标 识码 ： Ａ　 Ａ　ｂｒｉ ｅｆ　ｉ ｎｔｒｏｄｕｃｔｉ ｏｎ　ｏｆ　ｃｉ ｔｒｉ ｎｉｎ　ａｎｄ　ｓｔｕｄｙ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｉ ｔ ｓ　ｉ ｍ ｍ ｕｎｏａｓｓａｙ　ｍ ｅｔ ｈｏｄｓ　 Ｌｉｕ　Ｒｅｎｒｏｎｇ， Ｘｕ　Ｙ ａｎｇ　 Ｔｈｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒ ａｔ ｏｒｙ　ｏｆ　Ｆｏｏｄ　Ｓｃｉ ｅｎｃｅ　ｏｆ　ＭＯＥ ． Ｎａｎｃｈａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉ ｔ ｙ， Ｎａｎｃｈａｎｇ　 ３３００４７，Ｃｈｉｎａ　 Ａｂｓｔ ｒａｃｔ：Ｃｉ ｔ ｒ ｉ ｎｉ ｎ　ｉ ｓ 　ａ　ｍｙｃｏｔ ｏｘｉ ｎ 　ｗｈｉ ｃｈ　ｃａｎ　ｉ ｎｄｕｃｅ　ｒ ｅｎａｌ 　ｄｙｓ ｆ ｕｎｃｔ ｉ ｏｎ， ａｎｄ　ｉ ｔ 　ｉ ｓ 　ｔ ｕｍｏｒ ｉｇｅｎｉ ｃ， Ｔ ｈ ｉ ｓ 　ａ ｒ ｔ ｉ ｃｌ ｅ　ｉ ｓ 　ａ　 ｐｅｒ ｓｐｅｃｔｉ ｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｉ ｔｓ’ ｐｈｙｓｉ ｃａ ｌ ，ｃｈｅｍ ｉ ｃａ ｌ ，ｂｉ ｏｌ ｏｇｉ ｃａ ｌ　ｐｒｏｐ ｅ ｒｔ ｉｅｓ　ａｎｄ　ｔ ｈｅ　ｉ ｍｍ ｕｎｏｃｈｅｍ ｉ ｃａｌ 　ｄｅｔ ｅｃｔ ｉ ｎｇ　ｍｅｔ ｈｏｄｓ・ 　 Ｋ ｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｃｉ ｔ ｒｉ ｎｉ ｎ，ｂｉ ｏｌ ｏｇｙ ． ， ｉ ｍ ｍｕｎｏａｓｓａｙ　 桔 青 霉 素 是 青 霉 属 和 曲 霉 属 的 某 些 菌 株 产 生 的 真 菌 毒　 的 ，它 具 有 良 好 的 抑 菌 性 ， 能 抑 制 芽 孢 杆 菌 、巨 大 芽 孢 杆 菌 、 蜡　 素， 于 １ ９ ３１年 首 次 被 分 离 纯 化 。 １ ９ ７ ９年 Ｃａ ｒ ｌ ｔ ｏ ｎ将 其 作 为 抗 菌　 状 芽孢 杆菌 、 结 核 分 枝 杆 菌 和 金 黄 色 葡 萄 球 菌 等 革 兰 氏 阳 性　 素 进 行 检 测 时 ，发 现 它 对 实 验 动 物 具 有 显 著 的 肾 脏 毒 性 。 后　 菌 ，对 革 兰 氏 阴 性 菌 抑 制 弱 ，还 能 抗 某 些 真 菌 和 原 生 动 物 ，只　 来 ，又 发 现 它 能 引 起 许 多 动 物 的 肾 脏 毒 害 ， 并 有 致 癌 性 。调 查　 是因 为较 强 的毒性 而无 法应 用 。 　 发 现 一 些 桔 青 霉 素 的 产 生 菌 在 自然 界 分 布 广 泛 ，经 常 引 起 纤　 ２． ２ 桔 青 霉 素 的 毒 性 及 其 作 用 机 理　 维 的降解 以及 玉米 、 大 米等 农作 物 的霉变 。近 年来 ， 桔 青 霉 素　 桔 青 霉 素 主 要 是 一 种 肾 毒 性 毒 素 ，它 能 引 起 狗 、猪 、鼠 、 　 在食 品 中的 污染 问题越 来 越 引 起 人们 的关 注 。在 １ ９９１年 法　 鸡 、鸭 和 鸟 类 等 多 种 动 物 肾 脏 病 变 。 大 鼠 的 ＬＤ　是 ６７ｍｇ ／ｋｇ， 　 国里 昂 召 开 的 真 菌 毒 索 和 地 方 肾 病 与 泌 尿 道 肿 瘤 研 讨 会 上 ， 　 小 鼠 的 ＬＤ５ ０是 ３５ｍｇ ／ｋｇ，豚 鼠 的 Ｉ 　５ ０是 ３７ｍｇ／ｋｇ。 它 引 起 的 肾　 讨 论 了 桔 青 霉 素 在 Ｂａ ｌｃａ ｎ地 方 肾 病 发 生 中 的 作 用 ，引 起 了 国　 脏 损 害 主 要 表 现 为 ：管 状 上 皮 细 胞 的 退 化 和 坏 死 、肾 肿 大 、尿　 际 癌 症 研 究 会 的 高 度 重 视 。 当 年 ，桔 青 霉 素 被 国 际 生 命 科 学　 量增 加 、 血 氮和 尿氮 升高 等等 。并 可引 起 一系列 的生 理失 常 。 　 院 自然 毒 素 检 测 委 员 会 欧 洲 分 会 列 为 必 须 检 测 的 毒 素 之 一 。 　 毒理 学研 究证 明 ： 桔 青 霉 素 能 抑 制 肝 细 胞 线 粒 体 氧 化 磷 酸 化　 效率 ， 它 通 过 抑 制 ＮＡＤＨ 氧 化 酶 ，ＮＡＤＨ 还 原 酶 ，细 胞 色 素 Ｃ　 １ 桔 青 霉 素 的物 理 化 学性 质　 还原 酶 ， 苹 果酸 、 谷 氨 酸 及 ａ一 酮 戊 二 酸 脱 氢 酶 的 活 性 ，引 起 跨　 桔 青 霉 素 的 分 子 式 是 ｃ， 　Ｈ， 　Ｏ　，分 子 量 为 ２５０。 其 化 学　 膜 电压 的降低 ， 从 而 导 致 氧 化 磷 酸 化 效 率 的 降 低 。 其 作 用 机　 命 名 是 （３Ｒ，４Ｓ）一 ４， ６－ 二 氢 一８．羟 基 一 ３， ４， ５一 三 甲基 一 ６一氧 ． ３Ｈ一 ２．苯　 理 与 ２， ４－二 硝 基 酚 等 解 偶 联 剂 的 作 用 机 理 是 不 一 致 的 。 进 一　 吡． ７羧 酸 。 在 常 温 下 它 是 一 种 黄 色 结 晶 物 质 ，熔 点 为 １ ７２℃ 。 　 步研 究 发现 ： 桔 青 霉 素 能 显 著 抑 制 肾 皮 质 细 胞 和 肝 细 胞 线 粒　 在 长 波 紫 外 灯 的 激 发 下 能 发 出 黄 色 荧 光 ，其 最 大 紫 外 吸 收 在 　 体 的 ａ一酮 戊 二 酸 和 丙 酮 酸 脱 氢 酶 的 活 性 ，并 能 降 低 ｃａ２’吸 收　 ３１ ９ｎｍ、 ２５３ｎｍ 和 ２２２ｎｍ。 在 适 宜 ｐＨ 值 条 件 下 ，该 毒 素 能 溶 解　 速 率 及 Ｃａ２ 　 总 量 … 。 另 外 ，桔 青 霉 素 还 能 和 其 它 真 菌 毒 素　 于水 及 大 多 数 有 机 溶 剂 中 ，并 很 容 易 在 冷 乙 醇 溶 液 中 结 晶 析　 （ 如 赭 曲 霉 素 、展 青 霉 素 等 ）起 协 同 作 用 ， 增 加 对 机 体 的 损　 出 。 在 水 溶 液 中 ，当 ｐＨ 值 下 降 到 １． ５时 也 会 沉 淀 析 出 。 因　 害　］。 桔 青 霉 素 的 致 突 变 问 题 在 学 术 界 一 直 存 在 争 论 。 桔 青　 此， 可 以根 据这些 特 性进行 分 离纯 化 。 　 霉 素 在 体 外 能 引 起 细 胞 的 ＲＮＡ 合 成 抑 制 和 ＤＮＡ 单 链 断 裂 ， 　 并 干 扰 ＤＮＡ前 体 的 合 成 和 释 放 。 然 而 ， Ｙａｎｇ等 在 用 大 鼠 全 胚　 ２ 桔 青 霉 素 的生 物 学特 性　 胎 培 养 测 定 桔 青 霉 素 的 致 突 变 性 时 却 发 现 ：在 培 养 ４５小 时　 ２．１ 桔 青 霉 素 抗 菌 性　 后， 一 定 浓 度 的 桔 青 霉 素 能 引 起 卵 黄 泡 直 径 、头 尾 长 度 、体 节　 桔 青 霉 素 首 先 是 作 为 抗 菌 素 从 青 霉 属 中分 离 并 加 以 研 究　 数 量 及 蛋 白质 、 ＤＮＡ合 成 的 减 少 ， 但 未 能观 察 到 畸 形 的发 生 。 　 在 低 浓 度 条 件 下 ，处 理 组 与 对 照 组 在 外 观 上 和 组 织 上 无 差　 基金项 目： 科 技部 十五重 大科技专 项基 金课题　 别　 。 而 且 ，在 现 实 情 况 下 ，桔 青 霉 素 要 在 生 物 体 内 积 累 到 如　 作 者简介 ： 刘 仁荣 ， 男 ，副 研 究 员 ， 博 士 研 究 生　 此 高 的 作 用 浓 度 的 可 能 性 也 不 大 。 看 来 ，桔 青 霉 素 致 突 的 过　 １通 讯 作 者　 程是 漫长 而复 杂的 ， 受 多 种 因素 的 综 合 影 响 ， 并 存 在 种 群 和 个　 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 １期　 刘 仁 荣 ，等 ． 桔青 霉 素简介 及 其免 疫学 检测 方法 研究 进展　 体 的 差 异 。也 许 Ｓａｂａｔ ｅ ｒ －Ｖｉ ｌ ａｒ的 研 究 能 更 好 地 阐 明 这 个 问 题 ， 　 ｌ２５ 　 进 行 改 造 来 达 到 这 一 目 的　 。 　 他 在 用 沙 门 氏 菌 微 粒 体 试 验 和 沙 门 氏 菌 肝 细 胞 试 验 来 检 测 桔　 青 霉 素 的 致 突 变 性 的 实 验 中 发 现 ，前 者 未 能 检 测 到 桔 青 霉 素　 ３ 桔青 霉 素 的 免 疫 检 测 方 法　 有 诱 变 作 用 ，而 后 者 则 检 测 到 桔 青 霉 素 对 Ｔ９８菌 株 有 诱 变 作 　 自１ ９３１年 桔 青 霉 素 被 首 次 纯 化 以 来 ，人 们 相 继 采 用 了 薄　 用 ，提 示 桔 青 霉 素 需 要 通 过 复 杂 的 生 物 转 化 才 能 发 挥 其 致 突　 层 层 析 法 （ＴＬＣ）、荧 光 光 度 计 法 、高 压 液 相 色 谱 法 （ＨＰＬＣ）以 及　 变 作 用　 。 　 气 相 色 谱 、质谱 联 合 法 用 于 桔 青 霉 素 的 分 析 检 测 。 目前 ， ＴＩ Ｅ　 ２． ３ 桔 青 霉 素 的 产 生 及 其 自然 分 布　 和 ＨＰＬＣ法 是 最 常 用 的 检 测 方 法 。 ＴＬＣ方 法 因 其 操 作 简 便 而　 有 多 种 青 霉 属 真 菌 和 曲 霉 属 真 菌 能 在 自 然 或 人 工 条 件 下　 被 广 泛 采 用 ，但 其 灵 敏 度 和 特 异 性 都 较 差 。ＨＰＬＣ法 具 有 更 高　 产 生 桔 青 霉 素 。 如 青 霉 中 的 纠 缠 青 霉 、