类风湿关节炎免疫学诊断方法及其临床意义

类风湿关节炎免疫学诊断方法及其临床意义内容摘要：

维普资讯 http://www.cqvip.com ・ ５９２・ 　 ２ ００７年 ５月 第 ３ ０卷 第 ５期 Ｃｈｉ ｎ 　 Ｊ 　 Ｌａｂ　 Ｎｅ ｄ， Ｍａ丫２ ００７，Ｖｏｌ 　 ３０，Ｎｏ． ５　 ． 专题 笔谈 ． 　 类 风 湿 关 节 炎 免 疫 学 诊 断 方 法 及 其 临床 意 义　 邵 晓凤 栗 占国　 类风湿关节炎 （ＲＡ）是一种 以慢性破坏性 多关 节炎为 主　 ２．ＡＰＦ： ＡＰＦ是抗人 颊黏 膜上 皮 细胞 核周 颗 粒 的抗体 ， 　 要表现 的全身性 自身 免疫病 。以双手 、 腕、 膝、 踝 和足关节 的　 主要是 Ｉ ｓ Ｇ型 ， 可通 过 间接免疫 荧光 方法 检测 。ＡＰＦ在 ＲＡ　 对称性 多关 节炎 为主 ， 可伴有发热 、 贫血 、 皮下结节及 淋 巴结　 患 者 中 的 敏 感 度 为 ４８ ． ６％ ～ ８ ６％ ，特 异 度 为 ７ ２． ７％ ～ 　 肿大等关节 外表 现 ， 血 清 中可 出现 多种 自身 抗体 。ＲＡ的发　 ９ ０％ 【 ２ 　。ＡＰ Ｆ与 ＡＫＡ密切 相关 ， 绝 大 多数 ＡＫＡ 阳性 患者 ， 　 病 为抗 原驱动 、 Ｔ淋 巴细胞 介导 ， 且 与遗传 相关 的过程 。但　 血 清 ＡＰ Ｆ也阳性 。ＲＡ早 期 即可出 现 ＡＰＦ， 许 多 ＲＦ阴性 患　 迄今 为止 ， ＲＡ病 因和发病机制 尚不完全 明确 ， 而且缺乏特异　 者 ＡＰＦ亦 可 为 阳性 ， 该类 患者往往预后差 。 　 性诊断方法 。 　 ３． ＡＫＡ： ＡＫＡ是 以大 鼠食管上 皮为底物 ， 用 间接免疫 荧　 近年来 ， ＲＡ的免疫学诊 断方法 发展较快 ， 诸如抗角 蛋白　 光法 检测到的一种抗体。ＡＫＡ在 ＲＡ 中的 阳性 率为 ３３％ ～ 　 抗 体 （ＡＫＡ）、 抗 核 周 因子 抗 体 （ＡＰＦ）、抗 聚丝 蛋 白抗 体　 ７ ３％ ， 特异度 为 ８ ７％ ～９５％。早期 ＲＡ患 者 ， 甚至 在确诊 前　 （ＡＦＡ）、 抗 ＲＡ－ ３ ３以及抗 Ｐ ６８等 自身抗体 的发 现 ， 使 临床对　 数 年即可出现 ＡＫＡ阳性 。ＡＫＡ阳性 与 ＲＦ和抗 ＲＡ３３ ／ＲＡ３ ６ 　 ＲＡ的诊 断率显著提高 。现在 ， 这 些发现 已受到 风湿 （ 免疫） 　 抗 体无关 ， 因此该 抗体 可对 ＲＦ阴性或 抗 ＲＡ３３ ／ＲＡ３６抗 体　 专科医师的关注 ， 并被 广泛 应用 于临床 （表 １）。此外 ， 在不　 阴性 的 ＲＡ患者 提供诊断指标 ， 且与疾病 活动性及严 重程度　 典 型 ＲＡ中 ， 尤其是早期 和老年 ＲＡ患者中 ， 这些 自身抗体也　 有关 。 　 具 有重要的诊断 意义 ； 同时 ， 若 ＲＡ患者 具有 高滴 度 自身抗　 ４． ＡＦＡ： 近年研 究发现 ， ＲＡ患者血 清 中有一 种抗人 表皮　 体或者抗体谱较广 ， 往 往提示病 情较 重 ， 也 说 明这些 自身抗　 细胞提取的聚丝蛋 白（ｆ ｉｌ ａ ｇ ｇ ｒ ｉ ｎ）的抗 体 ， 即 ＡＦＡ。该 抗 体敏　 体对临床预后评估及指 导用药 有很好 的参 考价值 。现将近　 感 度为 ３５ ． ９％ ～５ ４． Ｏ％ ， 特异 度为 ９３ ． ７％ ， 尤 其对 ＲＡ早 期　 年新发现的这些 自身抗体及其临床意义介绍如下 。 　 诊 断很 有价值。 　 表１ 　 类风湿关节炎血清 中主要 自身抗体 的评价情况　 ５．ＣＣＰ： 人 们在研究 ＡＫＡ、 ＡＰＦ过程 中发现 ， 瓜氨酸 是抗　 聚丝 蛋 白相 关抗 体识别的主要组成性抗原决 定簇 成分 ， 后 人　 工合成 了抗 环瓜 氨 酸抗 体　Ｊ 。ＥＬ Ｉ ＳＡ法 检 测 该抗 体 在 ＲＡ　 中敏 感 度 为 ４１ ． ７％ ～６８． Ｏ％ ， 特 异 度 为 ９９％ 【 ４ ］ 。至 少 ７ ０％　 ＲＡ患者 在疾病早期 即可 出现该抗体 。 　 ６． 抗 ｓ ａ抗 体 （ａ ｎ ｔ ｉ － Ｓａ 　 ｎｔ ａ ｉ ｂ ｏｄ ｙ）： 在 ＲＡ患 者血 清 、 滑 液　 及人体 正常组织 ，如脾 和胎 盘 中 富含抗 ｓ ａ抗 体 的靶 抗原 。 　 随后 Ｖｏ ｓ ｓ ｅ ｎａ ａ ｒ等　 研究 表明 ， 抗 ｓ ａ抗体 主要 靶抗原是 瓜氨　 酸波形 蛋 白。抗 ｓ ａ抗体 在 ＲＡ中敏感 度为 ２７％ ～４ ０％ ，在　 早期 ＲＡ的敏感度为 ２ ３． ５％ ， 特异 度为 ７ ９％ ～９８ ％【 ６ 　］ 。抗　 ｓａ抗体 阳性组晨僵及关节受 累较 重 ， ＥＳ Ｒ增 高 ， 故抗 ｓａ抗体　 可用 于早期诊断 ， 其滴度 与疾病 的活动性相关 。Ｈａ ｙ ｅ ｍ等研　 注： ＲＦ： 类风湿因子 ； ＣＣＰ： 抗 环瓜氨 酸多肽抗体 ； ＡＣＦ： 抗瓜氨酸　 化纤维蛋 白原抗体 ；Ｃｉ ｔ － ＣＩ Ｉ： 瓜 氨酸化 Ⅱ型胶原 ；ＭＣＶ： 抗 突变型瓜　 氨酸波形蛋 白抗体　 一 、 类风湿关节炎主要 自身抗体 的性质及 临床意义　 １ ．隐 性 类 风 湿 因 子 （ｈ ｉ ｄ ｄｅ ｎ 　ｒ ｈｅ ｕ ｍａ ｔ ｏ ｉ ｄ 　ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ，ＨＲＦ）： 　 究 表明 ， 抗ｓ ａ抗体与 ＨＬＡ－ ＤＲＢ１ 　０ ４０１有很强 的相关性 ， 二　 者 同时 出 现 提 示 ＲＡ 病 情 较 严 重　Ｊ。抗 ｓａ抗 体 与 ＲＦ、 　 ＡＫＡ、 ＡＰＦ均 有相关性 ，但 与 ＲＡ ３３无相关性 。 　 ７． 抗 ＲＡ－ ３ ３／ ３６（ａ ｎ ｔ ｉ － ＲＡ３ ３ ／３ ６　 ａ ｎ ｔ ｉ ｏｄｙ）： ｂ 抗 ＲＡ－ ３ ３是 对　 Ｈｅ ｌ ａ细胞 的核蛋 白产 生的特 异性 抗体 ， 靶 抗原 是相 对分 子　 ＨＲＦ是与 自身 Ｉ ｇ Ｇ结合而 活动被 隐蔽 的 ＲＦ， 常规检 测 Ｉ ｇ Ｍ． 　 质 量 为 ３３ 　 ００ ０的核 酸 蛋 白 ， 与ｈ ｎＲＮＰ有 交 叉 反 应 。抗 ＲＡ－ ３ ３ 　 ＲＦ的方法 不能测出。研 究发现 ， 翠Ｆ阴性 的 ＲＡ患者 ＨＲＦ高　 在早 期 ＲＡ 中可 以 出现 ， 其 特 异度 可高 达 ９ ９％ ， 敏 感 度 为　 达 ６ ５％ ～７ ５％ ，且抗 体 存 在 与 疾病 活 动 有关 。 国 内何 菁　 ３ ５． ８％。抗 ＲＡ－ ３３滴度消长与病情及用 药无关。通常 ＲＡ３ ３ 　 等… 报道 ， ＨＲＦ在活动性 ＲＡ患者 中敏感 度为 ５９％ ， 特 异度　 总与 ＲＡ一 ３ ６同时出现 ， 而后者更具特 异性 。 　 为８ ８％ ， 提示 ＨＲＦ可显著 提高 ＲＦ的检 出率 。 　 ８． ＡＣＦ： 研究发现 ， 蛋 白质的瓜氨酸化可能与 ＲＡ的 自身　 Ｔ淋 巴细 胞 活 化 、抗 体 形 成 和 炎 症 反 应 密 切 相 关　 作者单位 ： １ ０００４４北京大学人民医院风湿免疫科　 。 　 Ｎｉ ｅ ｌ ｅ ｎ等 ” 　对 ＡＣＦ在早期关节炎 中的诊 断和预后价值进行　 维普资讯 http://www.cqvip.com ２ ００７年 ５月 第 ３Ｏ卷 第 ５期 ・ Ｃｈ ｉ ｎ　 Ｊ 　 Ｌａｂ 　Ｍｅ ｄ， Ｍａｙ 　 ０７： 　 ５９３ ・ 　 研 究 ，证 实 ＡＣＦ在 ＲＡ 中 的 敏 感 度 （５ ５． ８％ ）和 特 异 度　 用　 。李茹等　 成功构建 了高质 量 的 ＲＡ滑膜 １ ７噬菌体　 （ ９２ ．６ ％ ）与抗 ＣＣＰ抗体 相近 ， 而且在对 ＲＡ早期诊 断的敏感　 展示 ｃ ＤＮＡ文 库 ， 为 下一 步 ＲＡ 自身 抗 原 的筛 选 奠 定 了基　 度高 于 Ｉ ｇＭ． ＲＦ， 并 与 ＲＡ 的 影 像 学 进 展 相 关 。国 内 赵 义　 础。 　 等　 １ ２ 　 ３ 报道 ， ＡＣＦ对 ＲＡ的敏 感度 、特异 度分别 为 ６ ７． ２１ ％ 和　 ８ ４．８ ４％ ， 并与 ＥＳ Ｒ、 抗 ＣＣＰ抗体 、 ＡＫＡ相关 。 　 目前 已发现多种 自身抗 原通过诱 导免疫反应 、 促进炎症　 发生 、 发展等参与 ＲＡ的发病 。例如 ， 人软 骨糖 蛋 白（ＨＣｇ ｐ）－ 　 ９． 抗Ｐ ６８抗体（ａ ｎ ｔ ｉ ． Ｐ６８ 　 ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ）： 抗 Ｐ ６８抗 体也称抗 内　 ３ ９在 ＲＡ患 者的关 节 软骨及 滑 膜 高表达 ， 并 与病 情 活动 相　 质 网免 疫 球 蛋 白结 合 蛋 白 （ｂ ｉ ｎｄｉ ｎ ｇ 　 ｐｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ，Ｂｉ ｐ）抗 体 ，是　 关　 ；Ｉ Ｉ型胶原可诱发 胶原性关节炎 ， 并 与许 多细菌和病 毒　 Ｂｌ ａ ｓ ｓ等［ 】 　从滑膜总蛋 白成分 中分离 出的一种与 ＲＡ相 关的　 存在共 同表位 ， 与 ＲＡ活 动及侵袭性 有关 ； 聚合 素 （ ａ ｇｇ ｒ ｅ ｅ ｎ） ａ 　 糖蛋 白成分 （ＧＰＲ）， 相对 分子质 量为 ６８ 　 ００ ０， 属于 热休 克蛋　 在 ＲＡ患 者中降解 加速 ， 可能导致 关节软骨 的破坏 ； Ｐ ６８可刺　 白 ＨＳ Ｐ７ ０家族 ， 命 名为 Ｐ ６８。国内孙晓 云等　 报道 ， 该抗 体　 激 ＲＡ患 者外 周 血及 滑液 Ｔ淋 巴细 胞增 生 ； 钙蛋 白酶抑 素　 在 ＲＡ患者 中的敏 感度为 ６７ ．８ ％， 特异度 为 ９１ ． ３％ ， 在早期　 （ｃ ａ ｌ ｐ ａ ｓ ｔ ａ ｉｎ）是钙蛋 白酶 的天然抑制剂 ， ｆ ＲＡ中钙蛋 白酶抑 素　 ＲＡ患者中的阳性率为 ５ ４％ ， 该抗体且与病程 、 ＲＦ、 双手 ｘ线　 对钙蛋 白酶 的抑 制作用减 弱 ， 从 而导 致软 骨基质 降解 ， 最 终　 分期等相关 。 　 引起关节破 坏 ； 葡 萄 糖 ６－ 磷 酸 异构 酶 （ＧＰ Ｉ）及 ＧＰＩ抗 体 在　 １ ０． 抗 瓜氨 酸化 Ⅱ型胶原抗 体 （ａ ｎ ｔ ｉ － ｃ ｉ ｔ ｍｌ ｌ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｄ 　 ｃ ｏ ｌ ｌ ａ ｇ ｅ ｎ 　 ＲＡ患 者 中高表 达 ， ＲＡ关 节软 骨表 面有 ＧＰ Ｉ的线性 沉积及　 ｔ ｙ ｐｅ 　Ｉ Ｉ）：Ⅱ型胶 原 （Ｃ　 Ｉ Ｉ）是 关节 内的主 要蛋 白成分 之 一 。 　 ＧＰＩ － 抗－ ＧＰＩ免疫复合物沉积 ， 关节沉淀 的 ＧＰ Ｉ免疫复合物可　 许 多研 究 证 实 ，Ⅱ型 胶 原 参 与 ＲＡ病 理 过 程 。国 内 田 听　 激活补体替 代途径 ， ＧＰＩ还可 介导 炎细胞 向关节 局部 迁移